Anna Faris y Regina Hall regresan como la adorable y tonta Cindy Campbell y su interesada y obsesionada con el sexo amiga, Brenda. En esta ocasión se les une Craig Bierko como el guapo pero totalmente despistado Tom Ryan. Juntos luchan por salvar al mundo de una despiadada invasión alienígena. Y siguiendo la verdadera tradición de Scary Movie, los escandalosos cameos de celebridades son constantes. Entre ellos se incluyen: Carmen Electra, Shaquille O'Neal, Dr. Phil, Bill Pullman, Chris Elliott, Molly Shannon, Michael Madsen, y los raperos Chingy y Lil' John.

Material adicional:

15 escenas eliminadas y extendidas con comentarios opcionales del director David Zucker, el productor Robert K. Wise y el guionista/productor Craig Mazin; comentarios de la película con el director David Zucker, el productor Robert K. Wise y el guionista/productor Craig Mazin; tomas falsas; El hombre detrás de la risa (el director, David Zucker); Humor absurdo y de parodia, al estilo Zucker; La peor pesadilla de un entrevistador; Los efectos visuales de Scary Movie 4; The Youngbloodz; Raperos y actores; Tráiler de cine; Compatible con DVD Rom.